Есть 15 (пятнадцать!) режимов мультиплеера. Журналисты испанского журнала PS3 сыграли в семь из них.
К любому режиму можно получить доступ посредством мобильного телефона.
Каждый режим поддерживает до 16 игроков.
Названия: Hangman's NOOSE, Car Jack City, Bomb da Base, Bomb da Base II, Mafia Work, Team Mafia Work, Deathmatch, Team Deathmatch, Turf War, Cops N Crooks, Race, GTA Race, Deal Breaker, Free Mode, Car Jack City
Игрока можно настраивать в специально игровом редакторе. Изменению поддаются: пол, одежда, волосы.
В Race и GTA Race человек, создавший режим, может выбирать доступные транспортные средства и количество кругов.
Можно стрелять, бросать коктейль Молотова из окна и угонять автомобили соперников.
В Deathmatch и Team Deathmatch владелец режима выбирает количество пешеходов, плотность движения, вмешательство полиции (есть или отсуствует), тип оружия.
В Cops N Crooks одна команда - копы, другая - преступники. Смысл заключается в том, чтобы не дать преступникам сбежать. Полицейские при этом обладают приемуществом, видя соперников по GPS.
В Mafia Work и Team Mafia Work играть приходится за одного из прихвостней мафии - Кенни Петровича (Kenny Petrovic). Нужно закончить задания, данные по телефону, прежде чем ваши конкуренты сделают тоже самое. Карта Либерти Сити при этом такая же, как и в сингле.
Некоторое подобие кооператива все-таки будет! В режиме «Сопровождение» вы и ваши друзья будете сопровождать бандита, будучи командой ОМОН.